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Title: Erratum to: Measurement of differential cross sections and W+/W− cross-section ratios for W boson production in association with jets at $$ \sqrt{s} $$ = 8 TeV with the ATLAS detector
Two additions impacting tables 3 and 4 in ref. [1] are presented in the following. No significant impact is found for other results or figures in ref. [1].  more » « less
Award ID(s):
1812377
PAR ID:
10227266
Author(s) / Creator(s):
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Date Published:
Journal Name:
Journal of High Energy Physics
Volume:
2020
Issue:
10
ISSN:
1029-8479
Format(s):
Medium: X
Sponsoring Org:
National Science Foundation
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  1. Abstract Background Pancreatic cancer is a complex disease with a desmoplastic stroma, extreme hypoxia, and inherent resistance to therapy. Understanding the signaling and adaptive response of such an aggressive cancer is key to making advances in therapeutic efficacy. Redox factor-1 (Ref-1), a redox signaling protein, regulates the conversion of several transcription factors (TFs), including HIF-1α, STAT3 and NFκB from an oxidized to reduced state leading to enhancement of their DNA binding. In our previously published work, knockdown of Ref-1 under normoxia resulted in altered gene expression patterns on pathways including EIF2, protein kinase A, and mTOR. In this study, single cell RNA sequencing (scRNA-seq) and proteomics were used to explore the effects of Ref-1 on metabolic pathways under hypoxia. Methods scRNA-seq comparing pancreatic cancer cells expressing less than 20% of the Ref-1 protein was analyzed using left truncated mixture Gaussian model and validated using proteomics and qRT-PCR. The identified Ref-1’s role in mitochondrial function was confirmed using mitochondrial function assays, qRT-PCR, western blotting and NADP assay. Further, the effect of Ref-1 redox function inhibition against pancreatic cancer metabolism was assayed using 3D co-culture in vitro and xenograft studies in vivo. Results Distinct transcriptional variation in central metabolism, cell cycle, apoptosis, immune response, and genes downstream of a series of signaling pathways and transcriptional regulatory factors were identified in Ref-1 knockdown vs Scrambled control from the scRNA-seq data. Mitochondrial DEG subsets downregulated with Ref-1 knockdown were significantly reduced following Ref-1 redox inhibition and more dramatically in combination with Devimistat in vitro. Mitochondrial function assays demonstrated that Ref-1 knockdown and Ref-1 redox signaling inhibition decreased utilization of TCA cycle substrates and slowed the growth of pancreatic cancer co-culture spheroids. In Ref-1 knockdown cells, a higher flux rate of NADP + consuming reactions was observed suggesting the less availability of NADP + and a higher level of oxidative stress in these cells. In vivo xenograft studies demonstrated that tumor reduction was potent with Ref-1 redox inhibitor similar to Devimistat. Conclusion Ref-1 redox signaling inhibition conclusively alters cancer cell metabolism by causing TCA cycle dysfunction while also reducing the pancreatic tumor growth in vitro as well as in vivo. 
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  2. Pancreatic cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a profound inflammatory tumor microenvironment (TME) with high heterogeneity, metastatic propensity, and extreme hypoxia. The integrated stress response (ISR) pathway features a family of protein kinases that phosphorylate eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) and regulate translation in response to diverse stress conditions, including hypoxia. We previously demonstrated that eIF2 signaling pathways were profoundly affected in response to Redox factor-1 (Ref-1) knockdown in human PDAC cells. Ref-1 is a dual function enzyme with activities of DNA repair and redox signaling, responds to cellular stress, and regulates survival pathways. The redox function of Ref-1 directly regulates multiple transcription factors including HIF-1α, STAT3, and NF-κB, which are highly active in the PDAC TME. However, the mechanistic details of the crosstalk between Ref-1 redox signaling and activation of ISR pathways are unclear. Following Ref-1 knockdown, induction of ISR was observed under normoxic conditions, while hypoxic conditions were sufficient to activate ISR irrespective of Ref-1 levels. Inhibition of Ref-1 redox activity increased expression of p-eIF2 and ATF4 transcriptional activity in a concentration-dependent manner in multiple human PDAC cell lines, and the effect on eIF2 phosphorylation was PERK-dependent. Treatment with PERK inhibitor, AMG-44 at high concentrations resulted in activation of the alternative ISR kinase, GCN2 and induced levels of p-eIF2 and ATF4 in both tumor cells and cancer-associated fibroblasts (CAFs). Combination treatment with inhibitors of Ref-1 and PERK enhanced cell killing effects in both human pancreatic cancer lines and CAFs in 3D co-culture, but only at high doses of PERK inhibitors. This effect was completely abrogated when Ref-1 inhibitors were used in combination with GCN2 inhibitor, GCN2iB. We demonstrate that targeting of Ref-1 redox signaling activates the ISR in multiple PDAC lines and that this activation of ISR is critical for inhibition of the growth of co-culture spheroids. Combination effects were only observed in physiologically relevant 3D co-cultures, suggesting that the model system utilized can greatly affect the outcome of these targeted agents. Inhibition of Ref-1 signaling induces cell death through ISR signaling pathways, and combination of Ref-1 redox signaling blockade with ISR activation could be a novel therapeutic strategy for PDAC treatment. 
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  3. Since the mid-1980s it has been known that Byzantine Agreement can be solved with probability 1 asynchronously, even against an omniscient, computationally unbounded adversary that can adaptivelycorruptup tof < n/3parties. Moreover, the problem is insoluble withf ≥ n/3corruptions. However, Bracha’s [13] 1984 protocol (see also Ben-Or [8]) achievedf < n/3resilience at the cost ofexponentialexpected latency2Θ (n), a bound that hasneverbeen improved in this model withf = ⌊ (n-1)/3 ⌋corruptions. In this article, we prove that Byzantine Agreement in the asynchronous, full information model can be solved with probability 1 against an adaptive adversary that can corruptf < n/3parties, while incurring onlypolynomial latency with high probability. Our protocol follows an earlier polynomial latency protocol of King and Saia [33,34], which hadsuboptimalresilience, namelyf ≈ n/109 [33,34]. Resiliencef = (n-1)/3is uniquely difficult, as this is the point at which the influence of the Byzantine and honest players are of roughly equal strength. The core technical problem we solve is to design a collective coin-flipping protocol thateventuallylets us flip a coin with an unambiguous outcome. In the beginning, the influence of the Byzantine players is too powerful to overcome, and they can essentially fix the coin’s behavior at will. We guarantee that after just a polynomial number of executions of the coin-flipping protocol, either (a) the Byzantine players fail to fix the behavior of the coin (thereby ending the game) or (b) we can “blacklist” players such that the blacklisting rate for Byzantine players is at least as large as the blacklisting rate for good players. The blacklisting criterion is based on a simple statistical test offraud detection. 
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  4. We consider the linear third order (in time) PDE known as the SMGTJ-equation, defined on a bounded domain, under the action of either Dirichlet or Neumann boundary control \begin{document}$ g $$\end{document}. Optimal interior and boundary regularity results were given in [1], after [41], when \begin{document}$$ g \in L^2(0, T;L^2(\Gamma)) \equiv L^2(\Sigma) $$\end{document}, which, moreover, in the canonical case \begin{document}$$ \gamma = 0 $$\end{document}, were expressed by the well-known explicit representation formulae of the wave equation in terms of cosine/sine operators [19], [17], [24,Vol Ⅱ]. The interior or boundary regularity theory is however the same, whether \begin{document}$$ \gamma = 0 $$\end{document} or \begin{document}$$ 0 \neq \gamma \in L^{\infty}(\Omega) $$\end{document}, since \begin{document}$$ \gamma \neq 0 $$\end{document} is responsible only for lower order terms. Here we exploit such cosine operator based-explicit representation formulae to provide optimal interior and boundary regularity results with \begin{document}$$ g $$\end{document} "smoother" than \begin{document}$$ L^2(\Sigma) $$\end{document}, qualitatively by one unit, two units, etc. in the Dirichlet boundary case. To this end, we invoke the corresponding results for wave equations, as in [17]. Similarly for the Neumann boundary case, by invoking the corresponding results for the wave equation as in [22], [23], [37] for control smoother than \begin{document}$$ L^2(0, T;L^2(\Gamma)) $$\end{document}, and [44] for control less regular in space than \begin{document}$$ L^2(\Gamma) $$\end{document}$. In addition, we provide optimal interior and boundary regularity results when the SMGTJ equation is subject to interior point control, by invoking the corresponding wave equations results [42], [24,Section 9.8.2]. 
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  5. The understory layer is complex and includes groups of stems with distinctly different chances of survival and recruitment to the sapling size class. We explored how calcium amendment has impacted the trajectory of the seedling bank at Hubbard Brook Experimental Forest. The density of all tree stems in the seedling bank in 2018 (19 years after treatment) was greater in CAL (Watershed 1; calcium treatment) than REF (Waterhsed 6; reference) and beech was more abundant than sugar maple in both watersheds. In terms of relative abundance, the treatment had the opposite effects on the two species: the relative density of sugar maple was significantly greater in CAL than REF while the relative density of beech was significantly less. In terms of beech stem origin, Beech sprouts were more abundant than seedlings on both watersheds; however, beech stems of seed origin were more abundant on CAL (mean±1SE: 4.06±0.49 seedlings m-2) than REF (2.98±0.42), while sprouts were fewer (CAL: 14.4±1.30; REF: 20.5±1.47) resulting in the seedling to sprout ratio on CAL (1:3.5) being half that on REF (1:7). The influence on the seedling bank on future composition of these forests remains to be seen. These data were gathered as part of the Hubbard Brook Ecosystem Study (HBES). The HBES is a collaborative effort at the Hubbard Brook Experimental Forest, which is operated and maintained by the USDA Forest Service, Northern Research Station. 
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